Antigamente, o lugar era conhecido por Nova Califórnia, nome escolhido por um suíço chamado Max Curts e que comprou terras para os negócios imobiliários que empreendia em terras marginais do ribeirão Drava e do rio do Peixe. O suíço acreditava que a região, por sua localização a oeste de São Paulo, cumpriria o mesmo papel histórico que a Califórnia.

Como se sabe, no século XIX, muita gente acorreu para a Califórnia, na famosa Marcha para o Oeste, importante movimento que marcou a colonização do território norte-americano. Daí o nome.

O loteamento das terras se deu em 1941 e a denominação atual, que pôs fim ao nome Nova Califórnia, foi escolhida em 1944, com a criação do distrito, no município de Martinópolis, e com terras desmembradas de Guararapes e Tupã.

O topônimo é mais uma homenagem, agora aos cientistas brasileiros, e na pessoa de Oswaldo Cruz (1872-1917), médico-sanitarista, fundador da medicina experimental brasileira, notável, dentre outros feitos, por ter exterminado as epidemias da febre amarela e da varíola no Rio de Janeiro.

Osvaldo Cruz emancipou-se em 30 de novembro de 1944.

Fonte: (livro) A origem dos nomes dos municípios paulistas, Enio Squeff e Helder Perri Ferreira, 2003, pg. 205.